Кардиостероиды актуальность темы icon

Кардиостероиды актуальность темы




Скачати 111.7 Kb.
НазваКардиостероиды актуальность темы
Дата24.08.2012
Розмір111.7 Kb.
ТипДокументи
1. /_нформац_я для студент_в/КРОК-2/Тести по фармакогноз_х.rtf
2. /_нформац_я для студент_в/КРОК-2/Тести по фармакогнозия.rtf
3. /_нформац_я для студент_в/Календарн_ плани/КТП-спецкурс-2004.doc
4. /_нформац_я для студент_в/Календарн_ плани/КТП-фарм-СРС-2004.doc
5. /_нформац_я для студент_в/Календарн_ плани/КТП-фарм-л-2004.doc
6. /_нформац_я для студент_в/Календарн_ плани/КТП-фарм-прак-2004.doc
7. /_нформац_я для студент_в/Щоденник практики фармакогноз_х .doc
8. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/ал1.doc
9. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/алк2.doc
10. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/алк3.doc
11. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/антр1.doc
12. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/антр2.doc
13. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/вит1.doc
14. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/вит2.doc
15. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/дуб1.doc
16. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/дуб2.doc
17. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/ирид.doc
18. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/кард1.doc
19. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/кард2.doc
20. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/кумар.doc
21. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/малоиз.doc
22. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/подлин 1.doc
23. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/подлин2.doc
24. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/подлин3.doc
25. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/полисах1.doc
26. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/полисах2 .doc
27. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/сап1.doc
28. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/сап2.doc
29. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/фенол.doc
30. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/флавон1.doc
31. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/флавон2.doc
32. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/флавон3.doc
33. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/эфир1.doc
34. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/эфир2.doc
35. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/эфир3.doc
36. /_нформац_я для студент_в/метод.вказ_вки по фармакогноз_х/эфир4.doc
37. /_нформац_я для студент_в/питання до _спиту фармакогноз_х.doc
38. /_нформац_я для студент_в/робоча програма спецкурс.doc
39. /_нформац_я для студент_в/робоча програма фармакогноз_я.doc
Крок 2 Фармація 2004-2005 Медичний профіль – Фармакогнозія
Крок 2 Фармація Медичний профіль – Фармакогнозія
Заняття
Календарно-тематичний план
Кіл-сть
Календарно-тематичний план практичних занять з курсу фармакогнозії для студентів 3 курсу( 5 семестр) фармацевтичного факультету на 2004-2005 навч рік
Одесский государственный медицинский университет кафедра фармакогнозии дневник учебной практики по фармакогнозии студента группы курса фармацевтического факультета
Изучение лекарственных растений и морфолого- анатомический анализ сырья, содержащего алкалоиды без гетероцикла в молекуле, производные пирролизидина, хинолизидина и тропана актуальность темы
Тема. Анализ лекарственного растительного сырья, содержащего изохинолиновые, индольные и стероидные алкалоиды актуальность темы
Алкалоиды. Актуальность темы
Содержащего антраценпроизводные. Актуальность темы
Антраценпроизводные. Актуальность темы
Содержащего витамины. Актуальность темы
Витамины. Актуальность темы
Содержащего дубильные вещества. Актуальность темы
Дубильные вещества. Актуальность темы
Содержащего иридоиды. Актуальность темы
Содержащего кардиостероиды. Актуальность темы
Кардиостероиды актуальность темы
Хромоны. Актуальность темы
Содержащего биологически активные вещества малоизученного состава. Актуальность темы
Макроскопический анализ цельного лрс актуальность темы
Микроскопический анализ и гистохимический метод обнаружения бав в лекарственном растительном сырье. Актуальность темы
Тема определение подлинности резаного лекарственного растительного сырья (лрс)
Полисахариды. Актуальность темы
Актуальность темы
Содержащего сапонины. Актуальность темы
Сапонины актуальность темы
Гликозиды, лигнаны и ксантоны актуальность темы
1. Актуальность темы
Содержащего флавоноиды. Актуальность темы
Хроматография, количественное определение в растительном сырье актуальность темы
Изучение лекарственных растений и морфолого-анатомический анализ сырья, эфирные масла которых, содержат моно- и бициклические терпеноиды. Актуальность темы
Содержащего сексвитерпеноиды актуальность темы
Эфирные масла которого содержат соединения ароматического ряда. Актуальность темы
Анализа актуальность темы
Перелік питань з екзамену по фармакогнозії
Програма З спецкурсу Лікарські рослини в сучасній лікарській практиці
Фармакогнозія Для спеціальності 110201 фармація, кваліфікація провізор

ТЕМА: ХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО

КАРДИОСТЕРОИДЫ


1.Актуальность темы.

Одним из методов определения доброкачественности растительного сырья, содержащего кардиогликозиды, является его качественный и количественный химический анализ. Каждый провизор должен уметь осуществлять экстракцию и с помощью методов химического анализа идентифицировать наличие и установить количество карденолидов в лекарственном сырье. На основе проведенных исследований провизор должен дать заключение о соответствии образцов исследуемого сырья требованиям АНД.


2. Цели занятия:

Освоить методы химического анализа лекарственного растительного сырья, содержащего сердечные гликозиды.

Учебные цели :

- знать (уровень усвоения по-Беспалько – II):

  1. Особенности химической структуры сердечных гликозидов и их классификацию.

  2. Формулы первичных гликозидов наперстянки пурпурной, дигитоксина, дигоксина, гитоксина, ланатозида С, эризимина, адонитоксина.

  3. Основные качественные реакции обнаружения сердечных гликозидов, их классификацию в зависимости от природы открываемой части молекулы карденолида.

  4. Методы качественного и количественного определения кардиотонических гликозидов в сырье.

На основе теоретических знаний темы и проведенной лабораторной работы:

- овладеть методиками (уметь) (уровень освоения по-Беспалько – III):

  • обнаруживать сердечные гликозиды в сырье качественными реакциями и хроматографическим методом;

  • проводить количественное определение сердечных гликозидов сырье.


3. Материалы методического обеспечения занятия.

3.1.Материалы контроля для подготовительного этапа занятия.

Вопросы для самоконтроля:

  1. Особенности химической структуры сердечных гликозидов и их классификация.

  2. Физико-химические свойства сердечных гликозидов.

  3. В какой виде кардиотонические гликозиды находятся в растительном сырье?

  4. Связь химического строения гликозидов сердечно-сосудистого действия с их биологической активностью.

  5. Формулы первичных гликозидов наперстянки пурпурной, дигитоксина, дигоксина, гитоксина, ланатозида С, эризимина, адонитоксина.

  6. Дезоксисахара, входящие в состав сердечных гликозидов.

  7. Основные качественные реакции обнаружения сердечных гликозидов, их классификация в зависимости от природы открываемой части молекулы карденолида.

  8. Метода количественного определения кардиотонических гликозидов в сырье.

  9. Определение понятия "биологическая стандартизация", "валор".

  10. В каких единицах выражается биологическая активность сердечных гликозидов?


Тесты:

1. В состав каких гликозидов входит циммароза (относится к специфическим сахарам):

А. сердечных гликозидов

В. фенолгликозидов

С. прегнановых гликозидов

Д. производных антрацена

Е. флавоноидов


2. На складе хранятся листья наперстянки, содержащие кардиогликозиды. Ежегодно количественный анализ этого сырья проводят, используя метод:

А. биологической стандартизации

Б. комплексонометрии

В. йодометрии

Г. хроматографии

Д. гравиметрический


3. Лист наперстянки шерстистой содержит ланатозиды, углеводным компонентом которого являются дезоксисахара. Этот тип углеводов можно идентифицировать с помощью реакции:

А.реакция Келлера-Килиани

Б.реакция Драгендорфа

В.реакция Легаля

Г.реакция Розенгейма

Д.реакция Либермана-Бурхарда


4. Трава ландыша содержит кардиогликозиды, углеводным компонентом которого являются дезоксисахара. Этот тип углеводов можно идентифицировать с помощью реакции:

А.реакция Келлера-Килиани

Б.реакция Драгендорфа

В.реакция Легаля

Г.реакция Розенгейма

Д.реакция Либермана-Бурхарда


5. Установление доброкачественности травы горицвета весеннего проводят по количественному содержанию сердечных гликозидов. Для этого используют метод:

А.биологической стандартизации

Б.хроматографический анализ

В.метод перегонки с водяным паром

Г.гравиметрический анализ

Д.метод обратного титрования


6. Установление доброкачественности листа ландыша проводят по количественному содержанию сердечных гликозидов. Для этого используют метод:

А.биологической стандартизации

Б.хроматографический анализ

В.метод перегонки с водяным паром

Г.гравиметрический анализ

Д.метод обратного титрования


7. Установление доброкачественности листа наперстянки проводят по количественному содержанию сердечных гликозидов. Для этого используют метод:

А.биологической стандартизации

Б.хроматографический анализ

В.метод перегонки с водяным паром

Г.гравиметрический анализ

Д.метод обратного титрования


8. Растительное сырье, содержащее кардиогликозиды, хранится по списку Б. К особо ядовитым видам растительного сырья, содержащего кардиогликозиды и хранящегося по списку А, относится

А.семена строфанта

Б.лист горицвета

В.лист наперстянки

Г.лист ландыша

Д.лист желтушника


9. Растительный препарат «Кардиовален» используется как кардиотоническое средство. Растительным источником получения этого средства является:

А.трава желтушника

Б.трава пустырника

В.корни шлемника байкальского

Г.корни женьшеня

Д.корни солодки


10. При какой температуре следует сушить растения, содержащие гликозиды, чтобы сохранить в сырье гликозид в нерасщепленном виде:

  1. 60о С

  2. 100о С

  3. 80о С

  4. 75о С

  5. 30о С


3.2. Материалы методического обеспечения основного этапа занятия.

Методика выполнения работы, этапы выполнения:

а) получить необходимое ЛРС

б) изучить и описать внешний вид полученного ЛРС, зарисовать ЛРС

в) произвести подготовку ЛРС

г) изучить анатомические и диагностические признаки корней и корневищ

д) изучить анатомические и диагностические признаки плодов и листьев

е) наблюдения записать в лабораторный журнал


Перечень учебных практических заданий, которые необходимо выполнить

во время практического лабораторного занятия:


Задание 1. Провести качественные реакции обнаружения сердечных гликозидов на образцах

сырья (лист наперстянки пурпуровой, крупноцветковый и шерстистой, трава и лист

ландыша, трава горицвета, трава желтушника)

ХОД РАБОТЫ



Приготовление водно-спиртового экстракта:


  1. 3 г сырья, измельченного до 1-3 мм, поместить в колбу со шлифом на 100 мл.

  2. Прибавить 30 мл 70% этанола и греть с обратным холодильником на водяной бане 10 минут.

  3. После остывания процедить через комочек ваты в мерный цилиндр на 25. мл. Остаток на фильтре промыть 70% этанолом до получения 20 мл экстракта.

  4. Спиртово-водный экстракт перемешать с 2 г оксида алюминия (для хроматографии) в плоскодонной колбе 5 минут.

  5. После отстаивания профильтровать через двойной складчатый фильтр, промывая сорбент 70% этанолом дважды по 3 мл. Очищенный экстракт использовать для проведения качественных реакций обнаружения карденолидов.


Реакции на стероидную часть молекулы карденолида:

Реакция Либермана-Бурхарда


  1. В выпарительной чашке упарить 1 мл спиртово-водного экстракта.

  2. Остаток растворить в 1 мл уксусного ангидрида, перенести в пробирку и осторожно, по стенке прибавить 2-3 капли концентрированной серной кислоты (работа проводится в вытяжном шкафу).

  3. Отметить окраску на границе слоев, а также верхнего слоя с течением времени.

  4. Результаты реакции записать в лабораторный журнал.


Реакция Розенгейма.


  1. Прибавить к 1 мл спиртово-водного экстракта 1 мл 90% раствора трихлоруксусной кислоты в метаноле (или этаноле).

  2. Отметить окраску содержимого пробирки. Результаты наблюдения записать в лабораторный журнал.


Реакции на бутенолидное (лактонное) кольцо.


Реакция Раймонда


  1. Прибавить к 1 мл спиртово-водного экстракта 10-15 капель 1,3-динитробензола (3% раствор м - динитробензола в бензоле) и перемешать.

  2. Прибавить по 10 капель спиртового раствора гидроксида калия.

  3. Отметить окраску полученного раствора. Результаты наблюдений записать в лабораторный журнал.


Реакция Легаля


  1. Прибавить к 1 мл спиртово-водного извлечения 1 мл 5% раствора нитропруссида натрия и перемешать.

  2. Осторожно прибавить по стенке пробирки 2-3 капли 10% раствора гидроксида натрия (или гидроксида калия).

  3. Отметить окраску раствора. Результаты наблюдений записать в лабораторный журнал.



Реакции на сахарный компонент



Реакция Келлера-Килиани (на присутствие 2-дезоксисахаров)



  1. Прибавитъ к 1 мл спиртово-водного экстракта 1 мл ледяной уксусной кислоты со следами сульфата железа (работу проводить в вытяжном шкафу).

  2. ОСТОРОЖНО по стенке прилить 1 мл концентрированной серной кислоты. Содержимое пробирки НЕ ВСТРЯХИВАТЪ!

  3. Отметить окраску на границе слоев.

  4. Результаты наблюдений записать в лабораторный журнал.


Реакция с реактивом Ф е л и н г а


  1. Прибавить 0,5 мл 1% раствора соляной кислоты к 2 мл спиртово-водного извлечения.

  2. Нагреть смесь на водяной бане.

  3. В пробирку прибавить несколько капель 10% раствора гидроксида натрия и 1 мл реактива Фелинга.

  4. Отметить появление осадка, его цвет.

  5. Результаты наблюдений и уравнение реакции записать в лабораторный журнал.



Задание 2. Провести хроматографическое обнаружение карденолидов в сырье.


  1. 1 г измельченного сырья залить 10 мл этанола и греть в течение 10 мин., доводя смесь до слабого кипения. После остывания профильтровать.

  2. К фильтрату прибавить 10-15 капель раствора основного ацетата свинца.

  3. Образовавшийся осадок отфильтровать через складчатый фильтр, 0,1 мл фильтрата и "свидетели" нанести капилляром на линию старта пластинки "Силуфол" (диаметр пятен не должен быть более 5-6 мм).

  4. Хроматографировать в системе растворителей: хлороформ-ацетон-вода (84:15:0,7). (Время хроматографирования 25-30 минут).

  5. Хроматограмму высушить под тягой и изучить ее при дневном и УФ-свете до и после обработки реактивом Раймонда или реактивом Йенсона (см. Примечание).

  6. Отметить характер окраски и флуоресценции пятен, рассчитать их ве-личины Rf.

  7. Зарисовать в лабораторном журнале схему хроматограммы, пронумеровать пятна карденолидов. Сравнить величины Rf, характер окраски пятен и "свидетелей", идентифицировать карденолиды исследуемого сырья.

Примечание:

1) При проявлении хроматограммы реактивом Раймонда ее сначала обрабатывают раствором м-динитробензола, а после полного высушивания на воздухе - спиртовым раствором гидроксида калия;

2) При проявлении хроматограммы реактивом Йенсона (25% раствор трихлоруксусной кислоты в хлороформе) ее помещают в сушильный шкаф при 100-105°С на 3-5 мин. После этого отмечают окраску пятен при дневном и УФ-свете.


Задание 3. Определить количественное содержание карденолидов в сырье.


ХОД РАБОТЫ

I. Экстракция.



  1. Взять около 5 г (точная навеска) измельченного до мелкого порошка сырья.

  2. Поместить сырье в пакет из фильтровальной бумаги и сокслетировать 115 мл 96% этанола в течение 6 часов.

  3. Экстракт процедить через вату и довести объем его 96 % этанолом до 100 мл.


II. Очистка.


  1. 5 мл спиртового экстракта разбавить 5 мл воды и пропустить через колонку с диаметром 1 см, заполненную 5 г оксида алюминия для хроматографии,

  2. Профильтроватъ через двойной складчатый фильтр.



III. Собственно количественное определение.


  1. К 2 мл очищенного спиртового экстракта прибавить 1 нейтрального пикрата натрия, 1,5 мл воды, 0,5 мл 2% раствора гидроксида натрия, смесь перемешать.

  2. Дать возможность смеси отстояться в течение 10 минут.

  3. Измерить оптическую плотность раствора на фотоэлектроколориметре (ФЭК-М) со светофильтром № 3 в кювете с толщиной слоя 3 мм (или на ФЭК-М-57 со светофильтром № 4 с толщиной слоя 5 мм), используя в качестве раствора сравнения смесь, состоящую из 1 мл нейтрального раствора пикрата натрия, 1 мл 96% спирта, 2,5 мл воды, 0,5 мл 2% раствора гидроксида натрия.


IV. Расчет




  1. Активность I г порошка исследуемого сырья рассчитать по формуле

К  А  100


X = --------------------- , где

I  5

А - количество безводного сульфита натрия, найденного по калибровочному графику в мг ;

К - коэффициент пересчета 1 мг сульфита натрия в ЛЕД (см. Примечание) ;

I - количество спиртового извлечения в 2 мл очищенного раствора в мл;

5 - навеска порошка лекарственного сырья, взятого для анализа, в граммах.

Примечание: коэффициент для:

листьев наперстянки пурпуровой и крупноцветковой - 0,41;

листа наперстянки шерстистой - 0,97;

травы ландыша майского и Кейске - 1,35.

  1. Провести статистическую обработку результатов трех параллельных опытов.


V. Оценка качества сырья.


На основании проведенного анализа сделать вывод о соответствии исследуемого образца сырья требованиям АНД.


6.3. Материалы контроля заключительного этапа занятия.


Тесты:

1. Какое из условий способствует возобновлению действия ферментов при хранении гликозидного сырья:

А. влага

Б. низкие температуры

В. высокие температуры

Г. темнота

Д. свет


2. Какое из растений является сырьём для производства препаратов, применяемых в лечении сердечной недостаточности:

А. Herba Adonidis

Б. Herba Bursae pastoris

В. Herba Thymi vulgaris

Г. Herba Hyperici

Д. Herba Belladonnae


3. При проведении инструктажа по заготовке сырья валерианы необходимо указать заготовителю на недопустимую примесь к валериане:

А. лабазник шестилепестной

Б. девясил высокий
В. чабрец ползучий

Г. полынь горькая


Д. стальник полевой


4. Какой качественной реакцией устанавливают наличие стероидного цикла в молекуле сердечных гликозидов, содержащихся в листе ландыша:

А.реакция Либермана-Бурхарда

Б.реакция Драгендорфа

В.реакция Вагнера

Г.реакция Майера

Д.реакция Витали-Морена


5. На основе какого растительного сырья изготавливают препарат «Целанид», обладающий кардиотонической активностью:

А. лист наперстянки шерстистой

Б.лист наперстянки пурпуровой

В.лист ландыша

Г.лист адониса

Д.лист желтушника


6. Лист ландыша является сырьём для производства кардиотонических препаратов. В какие сроки его следует заготавливать:

А.до цветения

Б.во время цветения

В.после цветения

Г.во время плодоношения

Д.во время бутонизации


7. Трава адониса весеннего содержит сердечные гликозиды, поэтому сырье хранится :

А.по списку Б

Б.отдельно от других видов сырья

В. по списку А

Г.в темном месте

Д.в прохладном месте


8. Препараты ландыша майского назначают как кардиотоническое и седативное средство. При заготовке листа ландыша возможно попадание примеси:

А.купены лекарственной

Б.наперстянки пурпурной

В.наперстянки шерстистой

Г.горицвета весеннего

Д.желтушника раскидистого


9. Сырьем для производства препарата «Коргликон», обладающего кардиотоническим действием и применяемого в лечении сердечной недостаточности является:

А.лист ландыша майского

Б.лист наперстянки пурпурной

В.лист желтушника серого

Г.лист эвкалипта

Д.лист дурмана


10. Присутствие гликозидов в растениях определяют реакциями с нитропроизводными ароматических соединений, чаще с щелочным раствором пикриновой кислоты – реакция Балье. Какое окрашивание образуется в результате реакции:

А. оранжево-красное

Б. черно-синее

В. темно-фиолетовое

Г. черно-зеленое

Д. черно-коричневое


4. Домашнее задание.

  1. Составьте схему хроматографического изучения сырья, содержащего карденолиды (хроматография в тонком слое сорбента).

  2. Объясните каждый этап методики количественного определения сердечных гликозидов, приведенной в данном занятии.

  3. На примере наперстянки шерстистой объясните превращения первичных гликозидов в процессе сушки и хранения ЛРС.

  4. Укажите преимущества и недостатки препаратов группы наперстянки и строфанта.

Схожі:

Кардиостероиды актуальность темы iconПре- и перинатальная патология. Актуальность темы
Актуальность темы : пренатальная патология- это патология, которая развивается с момента оплодотворения до рождения ребенка. Перинатальная...
Кардиостероиды актуальность темы iconОрганизация и проведение профилактики кариеса зубов и заболеваний пародонта у детей актуальность темы
Актуальность темы: главной целью первичной профилактики кариеса зубов и заболеваний пародонта является предупреждение этих массовых...
Кардиостероиды актуальность темы iconКишечные инфекции. Актуальность темы
Знание этой темы необходимо Вам для усвоения кишечных инфекций на клинических кафедрах, в практической работе семейного врача, для...
Кардиостероиды актуальность темы iconБолезни органов дыхания Актуальность темы
Знание данной темы необходимо для изучения патологии легких на клинических кафедрах, а также для практической деятельности врача...
Кардиостероиды актуальность темы iconТезисы лекции " Заболевания и повреждения пищевода" Актуальность темы
move to 0-16988133
Кардиостероиды актуальность темы iconДиагностика и лечение заболеваний пародонта у детей актуальность темы
Ранняя диагностика заболеваний затруднена, а взаимосвязь между общим состоянием организма и изменениями в пародонте сложная. Изучение...
Кардиостероиды актуальность темы iconТезисы лекции «Острый и хронический холециститы. Желчнокаменная болезнь». Актуальность темы
move to 0-16988129
Кардиостероиды актуальность темы iconАктуальность темы
Особенностей причин смертности населения Харьковской области за период 2006-2009 годов
Кардиостероиды актуальность темы iconCмешанные дистрофии актуальность темы
В клетках и в межклеточном веществе накапливаются различные продукты обмена сложных белков
Кардиостероиды актуальность темы iconCмешанные дистрофии актуальность темы
В клетках и в межклеточном веществе накапливаются различные продукты обмена сложных белков
Кардиостероиды актуальность темы iconОбщая характеристика работы актуальность темы исследования
Пенсионное страхование в россии: финансовое обеспечение, стратегия управления и развития
Додайте кнопку на своєму сайті:
Документи


База даних захищена авторським правом ©zavantag.com 2000-2013
При копіюванні матеріалу обов'язкове зазначення активного посилання відкритою для індексації.
звернутися до адміністрації
Документи