Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** icon

Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий**




Скачати 219.3 Kb.
НазваПерекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий**
Дата14.07.2012
Розмір219.3 Kb.
ТипДокументи

УДК 615.099:612.397:547.914:616-085


ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ЛЕТУЧИМИ КОМПОНЕНТАМИ ЭПОКСИДНЫХ СМОЛ И ЕГО ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ


И.Ю. Высоцкий*, доц; А.А. Качанова*, ассист; В.И. Высоцкий**

*Сумский государственный университет,

**Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца


Введение

Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) рассматривают в настоящее время как универсальный механизм повреждения мембран клеточных и субклеточных структур различных органов и тканей, в т.ч. и печени. Синдром липопероксидации имеет место при таких патологических состояниях, как лучевое поражение [1], стрессы [2], авитаминозы, ишемические поражения миокарда [3]. На уровне фосфолипидных матриц клеточных и внутриклеточных мембран гепатоцитов реализуется также токсическое действие многих ксенобиотиков. Так, повышение уровня свободных радикалов в печени имеет место при интоксикации этанолом, хелатированным железом [4], парацетамолом [5], тетрахлорметаном, бромтрихлорметаном [6], бензолом [7] и многими другими чужеродными соединениями. Токсическое действие эпоксидных смол (ЭС), нашедших широкое применение в различных отраслях народного хозяйства, также сопровождается выраженной активацией процессов ПОЛ в печени [8]. Однако, несмотря на очень широкий круг исследований в области использования антиоксидантов при многих патологических состояниях, сопровождающихся активацией свободнорадикального окисления, до настоящего времени не разработаны фармакологические средства и схемы коррекции подобных нарушений при интоксикации ЭС.


Цель работы

Целью настоящего исследования явилось изучение интенсивности реакций свободнорадикального окисления ненасыщенных жирных кислот в динамике при острой интоксикации летучими компонентами ЭС, а также сравнительный анализ эффективности и влияния на эти процессы фармакологических препаратов с различными механизмами детоксицирующего действия при данном патологическом состоянии.


Материалы и методы исследования

Опыты проводили на белых крысах-самцах линии Вистар массой 160-190 г. Острое токсическое поражение печени вызывали путем однократного 4-часового ингаляционного динамического воздействия летучими компонентами ЭС ЭД-20 в концентрации, составляющей 1/3 LC50 (120-140 мг/м3) по эпихлоргидрину (ЭХГ). Ингаляционную затравку осуществляли в установке, смонтированной по методу А.П. Яворовского [9] в нашей модификации [10].

Части животных вводили кверцетин внутрижелудочно в дозе 350 мг/кг (ЕД50), флавинат - внутримышечно 4 мг/кг (ЕД50), липин - внутрибрюшинно 0,8 ммоль/кг (ЕД30), ацетилцистеин - внутрибрюшинно 450 мг/кг (ЕД50) по лечебно-профилактической схеме соответственно за 3, 1, 0,5 и 0,5 часа до начала затравки и через 5 минут после ее окончания. Забой животных осуществляли через 6 (первый срок наблюдения), 12 (второй срок), 24 (третий срок) и 72 (четвертый срок) часа после последнего введения препаратов. ЕД50 и ЕД30 применяемых лекарственных средств устанавливали в условиях их профилактического введения по проценту выживания животных на модели острой ингаляционной, статической 30-минутной затравки белых крыс наиболее токсическим и опасным летучим компонентом ЭС - ЭХГ (LC50-LC100) - по методике Б.М. Штабского и соавт. [11].

Омепразол и клофибрат использовали по схеме с целью индукции эпоксидгидролазы [12]. Омепразол вводили внутрибрюшинно 1 раз в день по 50 мг/кг массы на протяжении 7 дней, а клофибрат - внутрижелудочно 1 раз в день по 200 мг/кг массы в течение 2 дней. Интоксикацию летучими компонентами ЭС ЭД-20 проводили через 24 часа после последнего введения препаратов. Пробы печени забирали через 6, 12, 24 и 72 часа после воздействия летучими компонентами ЭС ЭД-20.

О состоянии ПОЛ в печени животных судили по концентрации диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) [13].

Полученные в эксперименте результаты обрабатывали статистически общеизвестным методом с помощью критерия t Стьюдента.


Результаты собственных исследований и их обсуждение

При острой динамической 4-часовой интоксикации летучими компонентами ЭС ЭД-20 в печени белых крыс обнаружена выраженная интенсификация процессов ПОЛ. Уровень ДК в течение всего эксперимента превышал соответствующие показатели в группе интактных животных в 1,2-1,5 раза с максимумом на 6-часовой и минимумом на 24-часовой отметках, но был статистически значимым лишь в первый срок после интоксикации (табл. 1). Содержание МДА в печени животных контрольной группы было достоверно высоким во все сроки эксперимента. Причем максимальные концентрации были зафиксированы через 6 и 24 часа с момента интоксикации.


Таблица 1 - Влияние изучаемых лекарственных средств на динамику содержания ДК (мкмоль/г) в печени животных при остром ингаляционном воздействии летучими компонентами ЭС ЭД-20 (n=8-12)


Группа животных

Стат. пока-затель

Интакт-ные живот-ные

Срок исследования (в часах после воздействия повреждающих факторов)

6

12

24

72

Контроль

М

m

P1

0,386

0,024


0,590

0,073

<0,02

0,534

0,104

>0,1

0,477

0,037

>0,05

0,524

0,095

>0,1

ЭС ЭД-20+ +кверцетин

М

m

P1

P2




0,270

0,016

<0,001

<0,001

0,288

0,015

<0,01

<0,05

0,317

0,022

>0,05

=0,002

0,377

0,027

>0,5

>0,1

ЭС ЭД-20+ +флавинат

М

m

P1

P2




0,375

0,028

>0,5

<0,02

0,437

0,020

>0,1

>0,25

0,473

0,031

<0,02

>0,5

0,270

0,020

<0,002

<0,02

ЭС ЭД-20 + +липин

М

m

P1

P2




0,327

0,020

>0,05

<0,01

0,361

0,033

>0,5

>0,1

0,341

0,029

>0,25

<0,02

0,424

0,033

>0,25

>0,25

ЭС ЭД-20+ +ацетил-цистеин

М

m

P1

P2




0,417

0,050

>0,5

>0,05

0,458

0,063

>0,25

>0,5

0,523

0,033

<0,01

>0,25

0,646

0,064

<0,002

>0,25

Контроль

М

m

P1

0,433

0,024


0,884

0,025

<0,001

0,727

0,058

<0,001

0,560

0,028

<0,05

0,673

0,050

<0,002

ЭС ЭД-20 + +омепразол

М

m

P1

P2




0,774

0,048

<0,001

>0,05

0,659

0,036

<0,001

>0,25

0,505

0,043

>0,1

>0,25

0,491

0,028

>0,25

<0,01

ЭС ЭД-20+ +клофибрат

М

m

P1

P2




0,533

0,050

>0,1

<0,001

0,394

0,048

>0,5

<0,001

0,440

0,037

>0,5

>0,02

0,469

0,035

>0,5

<0,01


^ Примечание. Здесь и в таблице 2:

Р1 - дано по сравнению с интактными животными;

Р2 - дано по сравнению с контролем



Они превышали аналогичные показатели здоровых крыс в 1,6 и 2 раза соответственно (табл. 2). Столь значительное накопление во все сроки исследования одного из конечных продуктов ПОЛ свидетельствует о высокой интенсивности процессов липопероксидации в печени отравленных животных, что, на наш взгляд, может быть обусловлено, с одной стороны, значительным прооксидантным потенциалом ведущего летучего компонента ЭС – ЭХГ-, а с другой - неспособностью антиоксидантных систем печени в данной ситуации блокировать ПОЛ на ранних этапах. Последнее, возможно, объясняется снижением уровня восстановленного глутатиона под влиянием ЭХГ, что обусловлено высокой способностью этого яда алкилировать сульфгидрильные группы низкомолекулярных соединений [14]. Следует подчеркнуть, что накопление МДА в тканях является не только свидетельством высокой активности свободнорадикальных процессов, но и представляет дополнительную опасность для клеток в связи со способностью непосредственно взаимодействовать с ДНК, аминогруппами белков и фосфолипидов, образуя с ними межмолекулярные сшивки по типу шиффовых оснований [15,16].

Таблица 2 - Влияние изучаемых лекарственных средств на динамику содержания МДА (нмоль/г) в печени животных при остром ингаляционном воздействии летучими компонентами ЭС ЭД-20 (n=8-12)





Группа живот-ных

Стат. показа-тель

Интакт-ные животные

Срок исследования (в часах после воздействия повреждающих факторов)

6

12

24

72

Контроль

М

m

P1

130,25

14,89


204,00

12,69

<0,01

199,99

20,27

<0,05

260,72

29,66

<0,01

188,09

17,13

<0,05

ЭС ЭД-20+ +кверце-тин

М

m

P1

P2




119,48

9,43

>0,5

<0,001

84,80

5,36

<0,02

<0,001

98,35

8,47

>0,05

<0,001

110,61

8,21

>0,25

<0,002

ЭС ЭД-20+ +флавинат

М

m

P1

P2




192,04

11,64

<0,01

>0,25

165,38

8,04

>0,05

>0,1

226,56

10,89

<0,001

>0,25

142,09

13,55

>0,5

>0,05

ЭС ЭД-20 + +липин

М

m

P1

P2




154,99

19,31

>0,25

<0,05

129,66

17,16

>0,5

<0,05

138,24

18,30

>0,5

<0,01

128,19

4,95

>0,5

<0,01

ЭС ЭД-20+ +ацетил-цистеин

М

m

P1

P2




112,67

3,58

>0,25

<0,001

147,08

13,76

>0,25

<0,05

143,58

16,30

>0,5

<0,01

196,38

9,24

<0,01

>0,5

ЭС ЭД-20+ +омепра-зол

М

m

P1

P2




197,17

15,50

<0,01

>0,5

180,88

18,29

<0,05

>0,25

226,14

12,55

<0,001

>0,25

165,51

19,00

>0,1

>0,25

ЭС ЭД-20+ + клофиб-рат

М

m

P1

P2




128,20

12,67

>0,5

<0,001

101,02

9,02

>0,1

<0,001

153,20

12,09

>0,25

<0,01

156,87

17,29

>0,25

>0,1


Известно, что интенсивность ПОЛ в биомембранах определяется не только скоростью образования свободных радикалов, но и функционированием антиоксидантной системы клетки. Исходя из этого, мы исследовали эффективность при данной патологии таких препаратов с антиоксидантными свойствами, как кверцетин, ацетилцистеин и липин [17]. Выбор флавината как одного из средств для коррекции прооксидантного действия ЭС был обусловлен его участием в процессах восстановления ЭС до менее токсических продуктов и весьма высокой эффективностью при острой интоксикации как ЭХГ, так и другими летучими компонентами ЭС [12,18].

Применение кверцетина в условиях моделируемой патологии сопровождалось нормализацией уровня ДК и МДА в ткани печени отравленных крыс. Так, уровень ДК через 6, 12, 24 и 72 часа после изъятия животных из камеры был ниже, чем в контрольной группе, в 2,2; 1,9; 1,5 и 1,4 раза соответственно (табл. 1). Недостоверность результата на 3-и сутки после затравки свидетельствует о снижении антиоксидантной активности кверцетина в более поздние сроки эксперимента. Характерно, что через 6 и 12 часов с момента интоксикации кверцетин достоверно уменьшал уровень ДК даже по сравнению с группой интактных животных. Концентрация веществ, содержащих сопряженные двойные связи, уменьшалась через 12 часов на 30%, а через 24 часа - на 25%. Влияние кверцетина на уровень МДА (табл. 2) проявлялось уменьшением концентрации последнего во все сроки исследования и было наиболее выраженным на 12- и 24-часовой отметках (в 2,4 и 2,7 раза соответственно ниже, чем в контрольных группах). Обращает на себя внимание также то, что уровень МДА во все сроки исследования при использовании кверцетина был ниже, чем в интактной группе животных, а его уменьшение во 2-й срок исследования было статистически значимым. Эти данные свидетельствуют о высокой эффективности кверцетина и согласуются с большим количеством исследований в области изучения антиоксидатных свойств соединений флавоноидного ряда [19-21]. Действие кверцетина обусловлено его способностью ингибировать свободные радикалы жирных кислот и их гидроперекисей [17], снижать уровень супероксидного анион-радикала [22], упорядочивать липиды в биомембранах, тормозить активность одного из ключевых ферментов окислительного метаболизма ненасыщенных жирных кислот - липоксигеназы [23-25].

Использование ацетилцистеина, который также обладает антиоксидантными свойствами [17], не сопровождалось существенным и достоверным снижением уровня ДК в печени отравленных животных (табл. 1). Наметившаяся тенденция к уменьшению концентрации ДК под влиянием этого SH-содержащего препарата через 12 часов после ингаляционного воздействия летучих компонентов ЭС на 24% быстро исчезала в последующие сроки наблюдения. Более того, через 72 часа уровень первичных продуктов ПОЛ превышал таковой в контроле на 23%. Концентрация же МДА при применении ацетилцистеина достоверно снижалась на 6-, 12- и 24-часовой отметках, уменьшаясь соответственно в 1,8; 1,4 и 1,8 раза по сравнению с контрольными группами. В эти сроки исследования имеющиеся отличия в величинах изучаемого показателя в сравнении с группой интактных животных не носят достоверного характера. Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что антиокислительные свойства ацетилцистеина проявляются в ранние сроки после интоксикации ЭС и практически исчезают в более поздние сроки.

По-видимому, повышение активности глутатион-S-трансферазы, происходящее в гепатоцитах при введении ацетилцистеина [26], не оказывает существенного влияния на начальные этапы ПОЛ. В то же время достоверное снижение уровня МДА в интервале 6-24 ч после интоксикации скорее всего связано с интенсификацией реакции восстановления гидроперекисных групп жирных кислот до спиртовых под влиянием глутатионпероксидазы [16]. В результате уменьшается количество гидроперекисей, превращающихся в МДА. Не исключено также непосредственное ингибирующее влияние ацетилцистеина на процесс образования МДА из гидроперекисей жирных кислот [1].

При активации ПОЛ происходит окисление ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов под действием свободных радикалов, приводящее к деструктуризации мембран. Также в результате лабилизации лизосом активируются мембранно-связанные фосфолипазы, которые включаются в дальнейшее разрушение липидного слоя мембран, что приводит к увеличению уровня свободных жирных кислот, которые благодаря своим детергентным свойствам углубляют возникшие нарушения в расположении фосфолипидов в мембранах. Поврежденные мембраны становятся более проницаемыми для ионов кальция, избыток которого в клетке активирует фосфолипазы и липопероксидацию. В конечном итоге развитие событий по этому порочному кругу заканчивается гибелью клеток [27].

В свете вышеизложенного механизма повреждения мембран гепатоцитов представлялось целесообразным использовать для коррекции возникающих нарушений липин, антиоксидантные и мембранно-протекторные свойства которого известны и описаны многими авторами [28-31]. Введение его животным по лечебно-профилактической схеме сопровождалось существенным, в 1,8 раза, уменьшением уровня ДК через 6 часов после изъятия животных из камеры. В более поздние сроки эксперимента происходило постепенное, монотонное снижение антирадикальной активности липина (см. табл. 1). Однако, несмотря на это, достоверных различий в содержании ДК с группой интактных животных не наблюдалось. Что касается МДА, то максимальное снижение этого показателя наблюдалось в более поздние сроки с момента окончания интоксикации. Концентрация МДА через 6, 12, 24 и 72 ч после окончания затравки ЭС снижалась на 24, 35, 47 и 32% соответственно и практически не отличалась от таковой у интактных крыс (табл. 2).

Возможно, полученные результаты объясняются прямым неферментативным ингибированием липином ПОЛ [32], способностью его как структурного антиоксиданта встраиваться в участки поврежденных клеточных и субклеточных мембран, снижать активность лизосомальных ферментов, уровень цАМФ и цГМФ в плазме крови, т.е. его влиянием на более поздние этапы процесса ПОЛ, чем образование ДК. Опосредованное антиоксидантное действие липина может осуществляться и за счет использования избытка НАД, образующегося в ходе гликолиза, для оксидазного восстановления кислорода. В этом случае возможно ингибирование одного из путей активации свободнорадикальных процессов, а именно: участие избытка восстановителей в неполном восстановлении растворенного в липидном матриксе мембран кислорода [33]. Считают также, что защитный эффект препарата, благодаря большой площади его поверхности, возможно обусловлен связыванием как индукторов ПОЛ, так и продуктов липопероксидации [34], в том числе и свободных радикалов [35].

Исследование влияния на интенсивность ПОЛ флавината показало, что этот препарат оказывается менее эффективным антиоксидантом по сравнению с кверцетином, липином и ацетилцистеином. Достоверное уменьшение ДК по сравнению с контролем в 1,6 и 1,9 раза было зафиксировано лишь через 6 и 72 часа соответственно после интоксикации (табл. 1). Антирадикальный эффект флавината на 12-часовой отметке эксперимента снижается, а на 24-часовой - исчезает полностью. Следует, однако, подчеркнуть, что если в первый срок эксперимента антирадикальная активность флавината была лишь несколько выше, чем у ацетилцистеина, то в последний срок его способность снижать уровень ДК была значительно больше, чем у других препаратов. Возможно такие временные особенности действия препарата на уровень промежуточных продуктов липопероксидации обусловлены тем, что в ранние сроки интоксикации имеет место активация восстановления ЭХГ на флавопротеидном участке монооксигеназной системы микросом [36], а в поздние - способность флавината повышать активность глутатионредуктазы [37]. Анализируя влияние флавината на динамику накопления МДА в печени при острой интоксикации летучими компонентами ЭС, необходимо отметить, что степень снижения этого ТБК-активного продукта была не большой, статистически не достоверной и составляла на 6, 12, 24 и 72 ч эксперимента 6, 17, 13 и 24% соответственно (табл. 2).

Использование омепразола как индуктора эпоксидгидролазы [12] не сопровождалось сколь - либо существенными изменениями уровня промежуточных и конечных продуктов ПОЛ в печени отравленных животных (табл. 1 и 2). Отмеченные под влиянием препарата изменения содержания ДК и МДА в печени на фоне отравления ЭС не превышали 10-13% и могут быть охарактеризованы лишь как тенденция к уменьшению процессов липопероксидации. Исключение составляет статистически значимое снижение омепразолом на 27% уровня ДК через 72 часа после окончания затравки.

С целью исследования антиоксидантных свойств и их вклада в детоксицирующую активность при остром отравлении ЭС нами был изучен еще один индуктор эпоксидгидролазы - клофибрат [12, 38], которому присуща способность повышать уровень восстановленного глутатиона и активность глутатион-S-трансферазы [12,39]. Как свидетельствуют результаты, приведенные в таблицах 1 и 2, этот препарат проявил достаточно высокие антирадикальные и антиокислительные свойства. Под его влиянием у отравленных ЭС животных уровень ДК в печени через 6, 12, 24 и 72 ч уменьшался на 40, 46, 21, 30%, а МДА - на 37, 50, 41, 17% соответственно. Имеющиеся отличия этих показателей с группой интактных животных статистически не достоверны.


Выводы работы и перспективы дальнейших исследований

Таким образом, проведенные экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что при острой динамической ингаляционной интоксикации летучими компонентами ЭС в печени белых крыс происходит значительная активизация процессов ПОЛ. Действие изученных лекарственных препаратов на интенсивность процессов липопероксидации у отравленных животных существенно различается. Наиболее сильный антирадикальный и антиокислительный эффекты отмечались у кверцетина. Несколько менее выраженное и примерно одинаковое тормозящее влияние на процессы ПОЛ в печени оказывали липин и клофибрат. Действие флавината больше проявлялось на стадии образования свободных радикалов, было меньшим чем, у липина и клофибрата, и носило двухфазный характер с максимальным снижением этих высокореакционноспособных продуктов обмена через 6 и 72 часа после интоксикации ЭС. Антиоксидантные свойства флавината выражены сильнее в поздние, а ацетилцистеина - в более ранние сроки после острого ингаляционного воздействия ЭС. С течением времени антиоксидантная активность ацетилцистеина в отличие от флавината снижается или исчезает полностью. Применение омепразола не оказывало существенного влияния на процессы ПОЛ. Известно, что интенсивность процессов липопероксидации определяется не только скоростью образования и рекомбинации свободных радикалов, а и функционированием антиоксидантной системы организма. С этой точки зрения весьма перспективным является изучение влияния наиболее активных лекарственных средств на основные звенья системы антиоксидантной защиты организма, что является задачей наших дальнейших исследований.


SUMMARY


In the experiments on the white rat-males line Wistar found out that acute, dinamic, ingalating intoxication by the flying compounds of the epoxyde resine ED-20 (ER) increase the intensity of peroxide lipoid oxidation (PLO) in the animal liver. Showed, that the strongest anti-radical and anti-oxidazative activity in the process of poisoning by ER belong to quercetine. A bit less expressed influence on the process of PLO in liver showed lipine and clofibrate. Action of flavinate was more expressed on the phase of free-radical (FR) forming; was less expressed then for lipine and clofibrate and carried a biphased disposition with maximum decrease of FR in 6 and 72 hours after the intoxication by ER.

Anti-oxidazative qualities of flavinate manifestated in early-; and of acetylcysteine - in earlier terms of experiment. When we used omeprasole the essential influence on the process of PLO in the poisoning animal liver hadn’t seen. In this work we discussed the mechanisms of anti-oxidazative activity of used medicines.


^ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


  1. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

  2. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. - 1991. - Т.111, №6. - С. 923-931.

  3. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Успехи соврем. биологии. - 1997. - Т.117, №3. - С. 362-373.

  4. Sakurai K., Cederbaum A. I. Oxidative stress and cytotoxicity induced by ferric-nitrilotriacetate in HepG2 alls that express cytochrome P450 2E1 // Mol. Pharmacol. - 1998. - V.54, №6. - Р. 1024-1035.

  5. Пентюк А.А., Мороз Л.В., Паламарчук О.В. Поражения печени ксенобиотиками // Совр. пробл. токсикологии. - 2001. - №2. - С. 8-16.

  6. Initiation of free radical reactions and hepatotoxisity in rats poisoned with carbon tetrachloride or bromotrichloromethane // E. Burdino, E. Gravela, G. Ugazio et al. //Agents and Actions. - 1973. - V. 3, №4. - Р. 244-253.

  7. Эмануэль Н.М., Шуляковская Т.С., Кондратьева В.А. Изменения содержания свободных радикалов в тканях организма при токсическом действии химических соединений //Докл. АН СССР. Сер. Б. - 1973. - Т. 209, №5. - С. 1213-1214.

  8. Высоцкий И.Ю. Метаболические реакции и механизмы повреждения биомембран гепатоцитов в условиях острого токсического поражения печени летучими компонентами эпоксидных соединений // Вісник СумДУ. - 2000. - №18. - С. 3-11.

  9. Яворовский А.П. Гигиена труда при получении и переработке эпоксидных смол и пластических масс: Дис… д-ра. мед. наук: 14.00.07. - К., 1990. - 494 с.

  10. Высоцкий И.Ю. Патоморфологические критерии эффективности ацетилцистеина и липина при токсическом поражении печени летучими компонентами эпоксидной смолы ЭД-20 // Вісник СумДУ. - 1999. - №2 (13). - С. 142-149.

  11. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ /Б.М. Штабский, М.И. Гжегоцкий, М.Р. Гжегоцкий и др. // Гиг. и сан. - 1980. - №10. - С. 49-51.

  12. Высоцкий И.Ю. Фармакологическая регуляция активности ферментов, принимающих участие в метаболизме эпоксидных соединений // Вісник СумДУ.-2002.-№8(41).-С.39-48.

  13. Placer Z. Lipoperoxydationssysteme im biologischen Material 2. Mitt. Bestimmung der Lipoperoxydation im Saugetierorganismus // Die Nahrung. - 1968. - Bd.12, H.6.-S.679-684.

  14. Мизюкова И.Г., Лукьянчук В.Д. Лечение ацетилцистеином острых отравлений эпихлоргидрином и полупродуктами его синтеза // Врачебное дело. - 1979. - №10.-С.113-116.

  15. Leibovitz B.E., Siegal B.V. Aspects of free radical reactions in biological systems: againg. - J. Gerontol. - 1980. - V. 35, №1. - Р. 45-56.

  16. Антиоксидантна система захисту організму / І.Ф. Бєленічев, Є.Л. Левицький, Ю.І. Губський та ін. // Современные проблемы токсикологии. - 2002. - №3. - С. 24-31.

  17. Бєленічев І.Ф., Коваленко С.І., Дунаєв В.В. Антиоксиданти: сучасне уявлення, перспективи створення. - Ліки. - 2002. - №1. - С. 25-29.

  18. Высоцкий И.Ю. Антидотно-лечебные свойства флавината при острой интоксикации эпихлоргидрином // Експериментальна фармакологія - клініці: Тез. доп. - Вінниця-Київ, 1992. - С. 11-12.

  19. Костюк В.А., Потапович А.И. Роль антиоксидантных механизмов в реализации биологического действия природных флавоноидов // Биолог. актив. соединения в регуляции метаболического гомеостаза: Материалы международ. науч. конф., посв. 30-летию со дня рождения академика Ю.М. Островского. - Гродно, 2000. – Ч.1. - С. 269-272.

  20. Барабой В.А., Хомчук Ю.В. Механизмы антистрессового и противолучевого действия растительных фенольных соединений // Укр. биохим. журнал. - 1998. - Т. 70, №6. - С. 13-23.

  21. Чекман І.С. Флавоноїди - клініко-фармакологічний аспект // Фітотерапія в Україні. - 2000. - №2. - С. 3-5.

  22. Interaction between quercetin and superoxide radicals. Reduction of the quercetin mutagenicity / I. Ueno, M. Kohno, K. Haraikawa, I. Hirono // J. Pharmacobio-Dyn. - 1984.- V. 7, №11. - Р. 798-803.

  23. Conjugation position of quercetin glucuronides and effect on biological activity / A.J. Day, Y. Bao, M.R.A. Morgan, G. Williamson // Free Radic. Biol. and Med. - 2000. - V. 29, №12.- Р. 1234-1243.

  24. Луйк А.И., Липкан Г.Н. Фармакологические аспекты проблемы лейкотриенов //Фармакология и токсикология. - 1988. - Т. 51, №4. - С. 104-109.

  25. Ковалев В.Б., Ковган В.В., Колчина Е.Ю. Механизмы лечебного действия биофлавоноида кверцетина // Укр. мед. альманах. - 1999. - Т. 2, №4. - С. 176-184.

  26. Кобляков В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации проканцерогенов //Итоги науки и техники. Серия «Биологическая химия». - М.: ВИНИТИ, 1990. - Т.35. - 192 с.

  27. Шакиров Д.Ф., Еникеев Д.А. Состояние системы окисления липидов в организме экспериментальных животных после воздействия циклических углеводородов // Пат. физ. и эксперим. терапия. - 2003. - №1. - С. 26-28.

  28. Коррекция липопероксидации в субклеточных фракциях печени при травматическом шоке препаратом фосфатидилхолиновых липосом / В.М. Ельский, С.В. Колесникова, Т.Л. Заведея и др. // Укр. біохіміч. ж. - 2002. - Т. 74, №49. - С. 99.

  29. Кліщ І.М., Корда М.М., Бойчук А.В. Використання холінфосфатидних ліпосом для корекції порушень функціонального стану мітохондрій печінки щурів різного віку, уражених тетрахлорметаном // Медична хімія. - 2002. - Т. 4, №1. - С. 17-20.

  30. Посохова К.А. Експериментальна терапія гепатопротекторами і індукторами уражень печінки: Автореф. дис... д-ра мед. наук. - Тернопіль, 1996. - 46 с.

  31. Стефанов А.В. Новые переносчики лекарственных препаратов // 11 Киев. междунар. науч.-практ. конф. изобретателей «Наука и пр-во - здравохр.»: Тез. докл. Ч. 3. - Киев, 1991. - С. 141.

  32. Абрамова Ж.И., Оксленгендер Т.И. Человек и противовоспалительные средства. - Л., 1985. - 172 с.

  33. Биологический эффект липосом при гипоксических состояниях различной этиологии /А.В. Стефанов, В.П. Пожаров, Т.Д. Миняйленко и др. // Вестн. АМН СССР. - 1990. - №6. - С. 47-51.

  34. Экспериментально-морфологическое изучение влияния липосом при интоксикации ССl4 / Ф.П. Тринус, А.А. Писарев, А.В. Чубенко, А.В. Стефанов // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1985. - Т. 100, №12. - С. 714-715.

  35. Гордиенко А.Д. Гепатозащитное действие липофена - нового комбинированного фосфолипидного препарата природного происхождения // Эксперим. и клин. фармакол. - 2001. - Т. 64, №3. - С. 45-47.

  36. Высоцкий И.Ю. Изыскание антидотно-лечебных средств при острой интоксикации эпоксидными соединениями // Вісник СумДУ. - 1999. - №1. - С. 115-124.

  37. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений. - М.: Медицина, 1973. - 288 с.

  38. Gill S.S., Kaur S. Hepatic epoxide hydrolase activities and their induction by clofibrate and diethylhexylphthalate in various strains of mise // Biochem. Pharmacol. - 1987. - V.36, №24. - Р. 4221-4227.

  39. Effect of clofibrate on lipid peroxidation in rats treated with aspirin and 4-pentenoic acid /N. Mitsuo, I. Noriyuki, S. Teruhiko, K. Shoji//J. Biochem.-1987.-V.101, №1.-Р. 81-88.


Поступила в редколлегию 20 мая 2003г.




«Вісник СумДУ», №7 (53), 2003

Схожі:

Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** icon"Кому сказать спасибо, что живой!" написал Высоцкий в своем известном стихотворении. Высоцкий жив и сегодня, благодаря людской памяти, питавшейся и питающейся по сей день его стихотворениями, драматургическими произведениями, киноролями, песнями
Кому сказать спасибо, что живой! написал Высоцкий в своем известном стихотворении. Высоцкий жив и сегодня, благодаря людской памяти,...
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconУдк 577. 4 Высоцкий с. П., Воробьев е. А., Николенко н. А
Высоцкий с. П., Воробьев е. А., Николенко н. А. Решение технических проблем по очистке вод от солей
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconУдк 577. 4 Высоцкий с. П., Воробьев е. А., Николенко н. А
Высоцкий с. П., Воробьев е. А., Николенко н. А. Решение технических проблем по очистке вод от солей
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconВысоцкий А. Ю. Легитимность: анализ понятия // Грані. – Д., 2003. №1 (27). – С. 109-113
А значит, изучение и концептуализация данного понятия имеет несомненное мировоззренческо-методологическое значение
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconИзучение сорбционных свойств углеродных и полимерных энтеросорбентов на модельных растворах эпихлоргидрина в равновесных условиях высоцкий И. Ю., доц
...
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconВысоцкий А. Ю. Проблема легитимации политики в концепции Макса Вебера // Грані. Д., 2003. № С. 132-136
В связи с изложенным, изучение веберовского наследия, касающегося легитимности/легитимации политики, является необходимым и актуальным....
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconФеномен иронии истории в легитимационной политике
Высоцкий А. Ю. Феномен иронии истории в легитимационной политике // Грані. Д., 2005. № С. 148-152
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconАнтиоксидантна І імуностимулююча активність кверцетину в умовах патології печінки хімічної етіології висоцький І. Ю., д м. н.; Качанова А. А., асист.; Висоцька О.І., студ. 2-го курсу*
Висоцький І. Ю., д м н.; Качанова А. А., асист.; Висоцька О.І., студ. 2-го курсу*
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** iconКлинико-фармакологическая характеристика лекарственного препарата (ЛП)
Фармакологические эффекты, вызываемые лп (клинически значимые при определенном заболевании и наличие побочных эффектов)
Перекисное окисление липидов при острой интоксикации летучими компонентами эпоксидных смол и его фармакологическая коррекция и. Ю. Высоцкий*, доц; А. А. Качанова*, ассист; В. И. Высоцкий** icon«Затверджую» Перший проректор Г. В. Стадник
Програма розроблена колективом кафедри "Електропостачання міст" у складі: д т н., к т н., доц. Абраменка І. Г., к т н., доц. Швеця...
Додайте кнопку на своєму сайті:
Документи


База даних захищена авторським правом ©zavantag.com 2000-2013
При копіюванні матеріалу обов'язкове зазначення активного посилання відкритою для індексації.
звернутися до адміністрації
Документи