Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп icon

Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп




НазваЗначение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп
Дата14.07.2012
Розмір89.5 Kb.
ТипДокументи

УДК: 616.12 – 616.67


ЗНАЧЕНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ В ПРОГРЕССИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА


Мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп.

Сумский государственный университет


Значимость активации системы цитокинов в клинике и лечении хронической сердечной недостаточности описана во многих литературных источниках. Основные положения о роли цитокинов необходимо учитывать при лечении хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца. В данной статье продемонстрирована роль цитокинов у пациентов пожилого возраста при ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью.


ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время рассматривается как синдром, развивающийся в результате патологических изменений в сердце, нарушений нейроэндокринной регуляции и представляющий собой комплекс циркуляторных реакций вследствие систоли­ческой или диастолической кардиальной дисфунк­ции
[1, 2, 3]. Несмотря на убедительность нейрогуморальной теории, согласно которой основной причиной развития синдрома ХСН является гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем, в последние годы появля­ется все больше клинических фактов, которые невозможно объяснить только повышенной актив­ностью нейрогормонов. В частности, об этом свиде­тельствуют отсутствие 100% положительного клиничес­кого эффекта при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина II и снижение риска смерти при их применении лишь на 23% [4]. В 1990г. В. Levine [5] впервые выявил повы­шение уровня фактора некроза опухоли (ФНО-) в сы­воротке крови больных с тяжелой сердечной недостаточностью и высказал предположение об участии этого цитокина в развитии синдрома кардиальной кахексии. К настоящему време­ни получены достаточно убедительные данные о роли иммунной активации и системного воспаления в прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН) [6, 7].

Показано [8, 9, 10], что неспеци­фическая активация макрофагов и моноцитов в плазме и межтканевой жидкости, возникающая при тяжелых расстройствах микроциркуляции, является индуктором синтеза провоспалительных цитокинов, обусловлива­ющих возникновение дисфункции левого желудочка (ЛЖ). В плазме крови больных с ХСН, незави­симо от ее этиологии, увеличено содержание провос­палительных цитокинов, к которым относятся ФНО-, интерлейкины-1 (ИЛ-1), -1? (ИЛ-1?),
-6 (ИЛ-6). Предполагается, что провоспалительные цитокины оп­ределяют процессы патологического ремоделирования миокарда и сосудов посредством регулирования степе­ни апоптоза. ФНО- обусловливает активацию свободнорадикального окисления [11], что может быть причи­ной интенсификации и усугубления процессов апоптоза эндотелия сосудов и инактивации оксида азо­та в эндотелии. Продемонстрирован отрицательный инотропный эффект ФНО- и ИЛ-? [12]. Уста­новлено, что концентрация ФНО- у большинства больных с ХСН І-П функциональных классов (ФК) значительно превышает таковую у здоровых лиц и повышается с утяжелением стадии ХСН. Выявлена линейная корреляция между уровнями ИЛ-? и
ФНО- в крови больных с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) и с выживае­мостью больных с ХСН ІІІ-ІV ФК [13].

Цитокины принимают участие в формировании синдрома ХСН, а дисфункция ЛЖ миокарда может индуцировать элевацию уровня цитокинов плазмы [14]. В этой связи представляет инте­рес выяснение взаимосвязи между уровнем иммуновоспалительных медиаторов при дисфункции ЛЖ.

В ряде исследований показано, что ФНО- стимули­рует процесс апоптоза. В здоровом организме апоптоз способствует удалению поврежденных клеточных структур, восстановлению целостности тканей и носит адаптивный характер. При развитии ХСН уменьшение количества жизнеспособных кардиомиоцитов в результате их апоптоза приводит к снижению сократи­тельной функции миокарда и прогрессированию забо­левания. На поверхности кардиомиоцитов экспрессируются так называемые рецепторы смерти, при связывании с которыми ФНО- индуцирует процесс апоптоза [15]. Кроме того, ФНО- усиливает процессы окислительного стресса кардиомиоцитов. Связывание ФНО- с "рецепторами смерти", активация окис­лительного стресса запускают каспазный каскад в кардиомиоците. Фермент этого каскада (каспаза-3) индуцирует генетическую программу гибели клетки.

Наряду с системным (эндокриноподобным) дей­ствием провоспалительных цитокинов важ­ное патогенетическое значение могут иметь их локаль­ные (аутокринно-паракринные) эффекты, опосреду­емые синтезом провоспалительных цитокинов непос­редственно в сердечной мышце. По данным экспери­ментальных исследований, при вирусном миокардите у мышей наблюдается увеличение экспрессии ИЛ-1? и
ФНО- в миокарде, устойчиво сохраняющееся на острой и хронической стадиях [16]. На фоне гипоксического стресса в миокарде отмечается гиперэкспрес­сия ИЛ-6.

Провоспалительные цитокины могут модули­ровать функции сердечно-сосудистой системы различными механизмами. Такие цитокины, как ФНО- и ИЛ-1?, подавляют сокра­тимость миокарда. Это может быть обусловлено блокированием ?-адренергических сигналов, уве­личением содержания оксида азота в сердце или изменениями гомеостаза внутриклеточного каль­ция. ФНО- и ИЛ-1? мо­гут вызывать структурные изменения в мио­карде у пациентов с ХСН, такие, как гипертрофия кардиомиоцитов и интерстициальный фиброз. Кроме того, ФНО- и
ИЛ-1? способству­ют апоптозу кардиомиоцитов, активируют металлопротеиназы и нарушают экспрессию их ингибиторов, возможно, способствуя ремоделированию сердца [17].


^ ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования явилось изучение содержания интерлейкинов ФНО-, ИЛ-8, ИЛ-4 у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца (ИБС), осложненной ХСН.


^ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 36 больных с ИБС, осложненной ХСН, в возрасте от 67 до 89 лет (средний возраст 74,57 ± 0,78 лет), среди них 24 мужчин и 12 женщин. Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц.

Для определения функционального класса (ФК) ХСН использовали тест 6-минутной ходьбы. У всех больных выявлена ХСН: І ФК -
у 9 больных (25%), ІІ ФК – у 14 (38,9%), ІІІ ФК - у 8 (22,2%), ІV ФК –
у 5 (13,9%) согласно классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) [18].

В ходе исследования проводили определение концентрации интерлейкинов ФНО-, ИЛ-8, ИЛ-4 методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови с помощью наборов реагентов ТОВ “Укрмедсервис” (Донецк).

Результаты обработаны методами вариационной статистики. Для оценки достоверности разности использовали критерий t Стьюдента и показатель достоверности р.


^ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты свидетельствуют о том, что концентрации цитокинов, а именно ФНО-?, ИЛ-8, ИЛ-4, повышены и достоверно отличаются от результатов группы контроля, р<0,01 (таблица 1).


Таблица 1 - Концентрация цитокинов у больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН (M  m)


    Показатель

ФНП-?, пг/мл

ИЛ-8, пг/мл

ИЛ-4, пг/мл

Основная группа, n=36

    168,324,4*

128,432,1**

43,075,16**

Контрольная группа, n=15

25,34,6

32,88,4

23,92,32

^ Примечание. - Различия статистически достоверны при р<0,001*, р<0,01** по сравнению с контролем


Изменения показателей активности цитокинов у больных с ХСН пожилого возраста характеризуются увеличением содержания ФНО-? в 6,65 раза (168,324,4, контрольная группа - 25,34,6 пг/мл, р<0,001), ИЛ-8 в 3,9 раза (128,432,1, контрольная группа – 32,88,4 пг/мл, р<0,001) и ИЛ-4 в 1,8 раза (43,075,16, контрольная группа – 23,9
2,32 пг/мл, р<0,01). Такое повышение содержания цитокинов свидетельствует об активации процессов воспаления, в механизме индуцирования которого, возможно, играют роль дисфункция эндотелия, гипоксия периферических тканей, а также изменение реактивности иммунной системы у лиц пожилого возраста [3].


Таблица 2 - Концентрация цитокинов у больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН, в зависимости от функционального класса ХСН (M  m)


ФК ХСН

ФНО-?, пг/мл

ИЛ-8, пг/мл

ИЛ-4, пг/мл

І

132,621,2*

104,320,5*

32,83,36**

ІІ

171,427,1*

115,816,5*

37,83,56*

ІІІ

258,330,5***

137,862,0*

47,35,34*

ІV

96,122,4*

157,339,6*

58,46,22

Контрольная группа, n=15

25,34,6

24,34,0

32,88,4

^ Примечание. - Различия статистически достоверны при р<0,01*, р<0,05** по сравнению с контролем; р<0,05** по сравнению со ІІ ФК ХСН


Анализируя изменение содержания цитокинов в зависимости от ФК ХСН (таблица 2), необходимо отметить постепенное увеличение содержания ИЛ-8 и ИЛ-4, начиная с І ФК ХСН до ІV ФК. Повышение содержания ФНО-? максимально выражено у больных с ХСН ІІІ ФК (258,330,5 пг/мл), достоверно снижаясь при ІІ и І ФК (ІІ ФК - 171,427,1; І ФК – 132,621,2 пг/мл, р<0,05), оставаясь выше нормы по сравнению с контрольной группой (25,34,6 пг/мл, р<0,01). У пациентов с ІV ФК ХСН концентрация ФНО- (96,122,4 пг/мл) была ниже, чем у больных с ІІІ ФК, достоверно превышая показатель контрольной группы (25,34,6 пг/мл, р<0,05).

Содержание ИЛ-8 и ИЛ-4 наиболее повышено у больных с тяжелым ІV ФК ХСН и постепенно снижается к І ФК, что свидетельствует об их участии в патогенезе ХСН. В группе больных с ІV ФК ХСН выявлено достоверное увеличение ИЛ-8 и ИЛ-4 соответственно в 4,79 раза и
2,44 раза (157,339,6 и 58,462,2 пг/мл) по сравнению с показателем в контрольной группе (32,88,4 и 23,92,32 пг/мл, р<0,01).

Таким образом, анализируя изменение цитокинов ФНО-?, ИЛ-8, ИЛ-4, следует обратить внимание на достаточно четкую положительную связь между их концентрацией и ФК ХСН.

Таким образом, под влиянием лечения эналоприлом существенно изменилось содержание в крови провоспалительных цитокинов, что подтверждает роль системы цитокинов в патогенезе прогрессирования НСН у больных МС и свидетельствует об эффективности применения ингибиторов АПФ как модулятора нейрогуморальной и иммунной активности.


ВЫВОДЫ

  1. У больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН, повышена концентрация цитокинов ФНО-?, ИЛ-8, ИЛ-4.

  2. Отмечена достоверная положительная связь между концентрацией ФНП-?, ИЛ-8, ИЛ-4 и функциональным классом ХСН.

  3. Подтверждена роль системы цитокинов в патогенезе прогрессирования ХСН у больных пожилого возраста с ИБС, осложненной ХСН, что указывает на необходимость применения в лечении таких пациентов модуляторов иммунной активности.


SUMMARY


Significance of cytokines` activation in clinics and treatment of chronic heart failure is in world literature data. We must remember basic positions about role of cytokines in treatment of chronic heart failure patients suffering from ischemic disease of heart. This article demonstrates an influence of cytokines on chronic heart failure in elderly patients with ischemic disease of heart.


^ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


  1. Cline C.M., Willenheimer R.B., Erhardt L.R. et al. Healthy related quality of life in elderly patients with heart failure // Scand. Cardiovasc. J. – 1999.- Vol. 33, № 5. – P.278-285.

  2. Амосова Е.Н. Сердечная недостаточность: от новых аспектов патогенеза к совершенствованию диагностики и новым целям лечения //Лікування та діагностика. - 2000. - № 2. - С. 7-12.

  3. Воронков Л.Г. Хроническая сердечная недостаточность у больных в возрасте старше
    70 лет: особенности патогенеза, диагностики и фармакотерапии // Український кардіологічний журнал. - 2005. - № 4. - С. 126-131.

  4. Carg R., Yiauf S. Overview of randomized trials of angiotensin-
    coriveftlng enzyme inhibitors on mortality and morbidity in
    patlentswith heart failure //JAMA. - 1995. - Vol. 273. - P.1450-1476.

  5. Levine R., Kalman J., Mayer L. Elevated circulating levels of tumour necrosis factor in congestive heart failure // N. Engl. J. Med. - 1990. – Vol. 323. - P. 236-241.

  6. Bacbetti T., Ferrari R. The dynamic balance between heart func­tion and immune activation // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19. - P. 681-682.

  7. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators
    in patients with mild to severe congestive heart failure due to coro­
    nary artery disease or hypertension / M. Teasta, M. Yen, P. Lee et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 28. - P. 964-971.

  8. Pminjlammatory cytokine levels in patients with depressed left
    ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-
    Amione, S. Kapadia, C. Benedict et al. //J. Amer. Coll. Cardiol. -1996. - Vol. 27. -
    P. 1201 -1206.

  9. Action of amlodipine on cytokine levels: the PRAISE heart fail­
    ure trail / E.R. Mohler, L.C. Sorenson, J.K. Ghai et al. // CD 46th
    Annual Scientific Session, March 16-19, 1997. Anaheim, California, USA. - 1997. - Abstr. - P. 1011-1148.

  10. Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis
    in patients with chronic congestive heart failure / T. Tsumamoto,
    T. Hisanada, A. Wada et al. // Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 1-381.

  11. Buttke, Sandstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of
    apoptosis // Immunol. today. - 1994.-Vol. 15.-P.7-10.

  12. Elevated circulating levels and C-C chemokines in patients with
    congexstive heart failure / P. Aukrust, T. Ueland, F. Muller et al. //Circulation. - 1998. - Vol. 97. - P. 1136-1143.

  13. Tumor necrosis factor and steroid metabolism in chronic heart
    failure: possible relation to muscle wasting / A.L. Clark, S.D. Anker, M. Kenep et al.
    // Europ. Heart J. - 1997. - Vol. 18. - P. 295-299.

  14. Increased concentrations of tumour necrosis factor in cachec­
    tic patients with chronic heart failure /J. McMurray, I. Abdullah,
    H.J. Dargie et al. // Brit.Heart J. - 1991. - Vol. 66. - P. 356-358.

  15. Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis // Eur.
    Heart. J. - 1999. - Vol. 81. - P. 137-144.

  16. Meldrum D.R. Tumour necrosis factor in the heart // Amer. J. Physiol. - 1998. - Vol. 274. – R.577-R.595.

  17. The role of tumour necrosis factor in the pathophysiology of
    heart failure / A.M. Feldman, A. Combes, D. Wagner et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 537-544.

  18. Bella J.N., Palmieri V., Kitzman D.W., Liu J.E. et al. Gender difference in diastolic function in hypertension // Amer. J. Cardiol. – 2002. – Vol. 89, №1. – P. 1052-1056.


Поступила в редакцию 29 апреля 2005г.





«Вісник СумДУ», №7 (79)’2005

Схожі:

Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconКак неспецифический маркер воспаления у больных с хронической сердечной недостаточностью в пожилом возрасте мохамед Хасан Мохамед Сид Ахмед, аспирант
...
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconЛечение артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста
Автор: Дядык А. И., Багрий А. Э., Щукина Е. В., Холопов Л. С., Цыба И. Н., Приколота О. А., Христуленко А. Л., Багрий Е. А. Донецкий...
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconНекоторые аспекты оценки качества жизни больных пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью м. Х. М. Сид Ахмед
При решении этой задачи необходимо учитывать важные медицинский и этический аспекты – уровень качества жизни (КЖ) пациента пожилого...
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconУдк 616. 12 Некоторые вопросы профилактики хронической сердечной недостаточности у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
В связи с не вполне удовлетворительными результатами лечения больных с хронической сердечной недостаточностью (хсн) и неблагоприятным...
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconОптимальные варианты гиполипидемической терапии у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа

Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconЛікувальна фізкультура завдання для індивідуальної роботи студентів заочної форми навчання І. Написати реферат однією з тем
Влияние интенсивных физических тренировок на сердечно-cосудистую систему больных ишемической болезнью сердца
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconСекция терапии
Вариабельность ритма сердца: связь с клиническими проявлениями сердечной недостаточности и желудочковыми аритмиями
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconВлияние магния оротата на липидный обмен у больных хронической сердечной недостаточностью с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа

Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconПрогностическое значение sCD40L в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2-го типа
Шение уровня sCD40L является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и связано с неблагоприятным прогнозом у больных гипертонической...
Значение интерлейкинов в прогрессировании хронической сердечной недостаточности у больных пожилого возраста с ишемической болезнью сердца мохамед Хассан Мохамед Сид Ахмед, асп iconХронической сердечной недостаточности п. Г. Кравчун*; Ю. Н. Мозговая*; И. Д. Рачинский**
ФК. Построение регрессионных моделей фк хсн производилось с учетом параметров внутрисердечной гемодинамики, сывороточных уровней...
Додайте кнопку на своєму сайті:
Документи


База даних захищена авторським правом ©zavantag.com 2000-2013
При копіюванні матеріалу обов'язкове зазначення активного посилання відкритою для індексації.
звернутися до адміністрації
Документи